神药「二甲双胍」：竟能改善胰腺癌患者生存

       糖尿病既是胰腺癌的危险因素，又是其并发症，有研究表明口服降糖药二甲双胍能降低糖尿病患者恶性肿瘤的发生风险并提高其生存率。

       为了探讨糖尿病患者在确诊胰腺癌之前使用二甲双胍能否改善患者生存，来自美国西奈山伊坎医学院的 Amin 等学者进行了一项全国范围的研究，他们发现，服用二甲双胍能延长合并糖尿病的胰腺癌患者的生存时间，研究结果在线发表于近期的 AJG 杂志上。

       研究分析了监测、流行病学和最终结果（SEER）医疗保险登记中的数据，选择了 2007 年至 2011 年组织学确诊的、年龄大于 65 岁的胰腺癌患者。从 SEER 和医疗保险关联的数据库中收集了患者的基本情况、合并症、糖尿病及药物治疗、肿瘤特点及治疗等信息。

       研究最终纳入了 1916 例患者，他们诊断糖尿病的时间比确诊胰腺癌早 1 年以上，其中，1098 例（57%）患者在确诊胰腺癌至少半年前接受二甲双胍治疗。

       接受二甲双胍治疗者和未接受者在年龄、性别、种族、合并症、糖尿病合并症严重程度指数、收入水平、接受胰岛素及磺脲类药物治疗等方面无明显差异。

       接受二甲双胍治疗的患者更多接受手术、放疗和化疗，控制这些因素后进行 Kaplan-Meier 生存分析，结果表明，接受二甲双胍治疗的患者生存时间大于未接受者。根据胰腺癌的分期进行分组比较，除 Ⅰ 期患者外，上述结论在其他分期中依然成立。

       调整分期、治疗、药物、糖尿病严重程度及合并症等混杂因素后，多元回归分析表明，接受二甲双胍治疗的胰腺癌患者的死亡风险与未接受者相比，降低 12%。

       根据患者接受二甲双胍治疗的期限进行分层比较，无论其治疗时间短于半年亦或长于两年，均能降低死亡风险，但治疗时间短于半年的患者数目较少，可能影响结果的准确性。

       从分子生物学角度上讲，二甲双胍可能通过降低胰岛素及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的水平抑制胰腺癌细胞增殖。该研究侧面证实了上述机制，因为在纳入的研究对象中，接受胰岛素治疗的患者预后更差，而其他降糖药未能改善患者生存，说明二甲双胍的保护作用是独特的。

       该研究表明，在控制合并症、糖尿病严重程度、社会人口学及治疗措施等因素后，与其他降糖药物相比，二甲双胍能延长胰腺癌患者的生存时间，因而，研究人员认为二甲双胍或许可以作为合并糖尿病的胰腺癌患者在化疗过程中的辅助药物。

最新证据

       双胍家族千好万好，但是还有自己的软肋，那就是发生乳酸酸中毒，50 年来这个问题束缚了双胍家族的临床应用。

       但是，越来越多的证据证实二甲双胍似乎是家族里的另类，二甲双胍相关性乳酸酸中毒远远低于医生的预期，因此：

       2016 年 4 月 FDA 批准二甲双胍用于轻中度慢性肾病的糖尿病患者。