探秘女人胎停育的男方精子因素

　　李某，来自北京通州，今年39岁，几天前因为不孕不育来医院备孕二胎，在做完了相关的生育力检查并且拿到了精液检查报告后，在问诊的过程中，他向笔者提了一个问题 ，难道男人精子不好也会导致女方胎停育或自然流产吗，这是真的吗？于是笔者有了撰写一篇关于探索胎停育的男方因素文章的想法。

       在临床过程中，育龄女性出现一次胎停育或者自然流产也是一种正常现象， 它可能是胚胎优胜劣汰的自然选择的结果。但是，在不孕不育患者当中，不少患者有过2次及以上的胎停或者自然流产病史；那么什么是胎停育，简单来说，胎停育是指胚胎发育到一个阶段发生了死亡而停止继续发育的现象。 其实胚胎停育是自然流产前的阶段，胚胎停育后如果被母体自我保护性的排出体外称之为自然流产。

　　在女性不育门诊，我的同事每天都可能接诊多例的胎停育患者，尤其是一些习惯性流产的夫妻，在排查了女方（老婆）胎停育原因的同时，男方（老公）被要求来我们男性不育科继续排查。根据我们临床医生对胎停育的研究发现，导致胎停育的原因有很多，它包括甲状腺因素，染色体因素，免疫因素、病毒性感染、子宫因素和精子因素 等等，本文将围绕女人胎停的精子因素继续探讨。

　　一、流产或胎停育，可能与男人有关

       妻子怀孕不到两月流产了，夫妇俩到不孕不育专科医院就诊。虽然男人在检查精液时，表示很还不情愿和无辜。并且坚信老婆流产与自己无关。可是精液检查结果却发现，老公的精子DNA碎片率高达65%。生殖专家表示，精子DNA碎片率高，有可能就是老公导致他妻子流产的元凶。因为精子DNA碎片率高，就像鸡蛋的蛋黄散掉一样，看上去挺好的精子，可内部质量出了问题，会导致胚胎质量差，容易流产。所以说，笔者认为，流产不仅仅是女人的事，男人精子不好也会导致流产。排查精子的完整性，在男性不育的治疗有着积极的价值。

　　二、精子DNA损伤 ，即便受精也易流产

DNA完整的精子（北京天伦医院检验科提供）

       笔者认为，精子DNA的完整性，与精子功能有显著相关性，并且 可以影响受精卵的分裂以及胚胎的发育。DNA位于精子的细胞核内，是遗传信息的载体，位置类似鸡蛋的蛋黄。 精卵结合、细胞膜融合、精卵染色体组合、胚胎发育等在一定程度依赖于精子DNA的完整性。一旦精子DNA损伤后，虽然看上去是“好”的，但其功能变差了， 尽管不影响卵子受精，但容易导致胚胎发育不良和流产。精子DNA损伤严重的患者，即使可使卵子正常受精、分裂，但最后仍然可以导致流产。

精子DNA受损伤（北京天伦医院检验科提供）

　　1、影响精子授精能力：健康精子必须具备三种能力（运动能力、顶体识别能力，卵子识别能力），如果精子DNA完整性受到破坏，就会影响精子的卵子识别能力，也即失去授精能力，进而导致男性不育。

　　2、引发习惯性流产：精子碎片化导致DNA结构发生移位，从而影响胚胎的发育，导致流产、死胎以及畸形胎儿的出生。

　　3、影响试管婴儿质量：如果使用DNA缺陷精子行第二代试管婴儿(即ICSI，卵胞浆内单精子注射)，因其绕过自然选择,会影响胚细胞和胚胎发育以及子代的健康。因此在行ICSI前，首先要对精子DNA进行评估。

　　三、男性不育应检测精子DNA碎片率

       传统的精液常规检查，能够从精子浓度和精子活力等方面反映精液质量，但是其在评价精子功能方面的价值有限，不能直接反映精子受精能力和对胚胎发育的影响。据北京精液脱落细胞学研究中心专家研究表明，男性不育症患者的精子DNA碎片率，明显高于正常人。就算 精液其他指标正常，也不代表精子DNA碎片率正常。有很多常规的精液分析结果正常的患者，以前被诊断为不明原因不育，现在检查发现其精子DNA碎片率高， 进行了针对性治疗后，有可能获得了生育机会。因此，精子DNA碎片率的检测，对于男性不育患者非常重要。

       据试管婴儿专家李媛建议，对于因为精子因素而不能怀孕的家庭，应在走试管婴儿流程前，到专业的不孕不育医院做精子的DNA碎片率的检 查。临床发现，检查精子的DNA碎片率与试管婴儿成功率有很大关系。不少生殖中心专家表示，第一代试管婴儿技术（IVF）需要功能完全正常的精子才能成功 受精，而精子DNA碎片率高可能会导致精子受精能力下降，造成卵子受精失败。而第二代试管婴儿技术（ICSI）可以把精子直接注射到卵子，DNA损伤的精 子也有可能使卵子受精并发育成胚胎。然而，DNA损伤的精子会导致受精后的胚胎质量变差，胚胎发育会因此而发生严重紊乱，进而导致胚胎植入子宫失败和胚胎 发育缺陷，最终引发流产。

　　因此，笔者认为，配偶有自然流产史的男性患者、不明原因的不育患者，以及准备做试管婴儿的患者，这三类男性均建议检测精子DNA碎片率。怀孕前想进行优生优育检查的男性，也可以检测精子DNA碎片率，以便及早发现问题和及早治疗。目前北京不孕不育专科医院当中，以北京天伦医院开展的精子DNA碎片率的检测项目最早，最成熟。

　　精子DNA碎片检测适应人群

　　1、不育症患者(无精症患者除外);

　　2、习惯性流产、胚胎停育患者的配偶;

　　3、有不良生育史患者的配偶;

　　4、为了优生自愿做检查者。

　　四、精子DNA碎片率可以降低

       正常情况下，精子DNA有着隐定的双链结构，在某些情况下，比如睾丸温度升高(精索静脉曲张等)、环境激素、大量吸食烟草等，会导致精子DNA单链以及双莲断裂，形成精子DNA碎片。随着环境激素的泛滥，生存压力的加大，全球范围内精子DNA碎片化现象 日趋严重。精子DNA碎片率(DFI)小于25%，属正常状态;大于25%，属于临界状态;一旦碎片率超过30%，即属于异常状态，可导致男性不育和习惯 性流产的发生。

正常精子DNA呈双链结构

　　吸烟、吸毒、酗酒和熬夜等不良生活习惯，长期暴露于污染的空气、高热、毒物和放射线的工作环境，生殖腺体感染和炎症（附睾炎、睾丸炎、前列腺炎或精囊炎等）、精液中白细胞增多、精索静脉曲张等疾病，都是导致精子DNA碎片率增高的有害因素。

       首先应该改正不良生活习惯（吸烟、吸毒、酗酒和熬夜等），调节工作压力和提高睡眠质量；避免长期暴露于高温、污染的空气、毒物和放射线暴露等有害环境。 然后，在专业男科医生的指导下，治疗相关身体疾病，如使用抗生素治疗生殖腺体感染和炎症，手术治疗精索静脉曲张，中药或中成药、维生素E和维生素C等药物 和一些微量元素补充治疗，也有助于降低精子DNA碎片率。这些治疗，有助于患者成功生育健康的宝宝。

　　五、扩展阅读：精子DNA碎片指数与精液参数的相关性研究

显微镜下DNA完整的精子（北京天伦医院提供）

       精子染色质不论是在组成还是在结构上都与体细胞有很大不同。替代组蛋白成为精核蛋白的鱼精蛋白(HP)和大量的二硫键使精子染色体高度浓缩，这种特 化 的结构可以保护精子DNA免受伤害，因此成熟精子对各种致病因素有较强的抵抗力。DNA修复发生在精子生成过程中，当完成DNA的转录及翻译而形成精 子 后，DNA的修复就已完成。

　　精子DNA碎片有可能来源于生精过程和后生精过程。在正常的精子发生过程中，染色质的组装需要内源性核 酶(拓扑异构酶Ⅱ)参与，以建立和连接 DNA缺口，有助于组蛋白被鱼精蛋白替换过程中释放扭力(torsional stress)和染色质重组。各种 原因导致的精子鱼精蛋白含量降低，二硫键形成障碍，均可能导致染色体浓缩异常，进而导致DNA出现碎片化。精子生成后， 在男性生殖道的储存及运输过程 中，过高的白细胞可刺激人类精子产生活性氧(ROS)类物质。这种刺激可以通过细胞-细胞接触或白细胞产生的可溶性产物等多 种途径介导，也可能是白细胞 通过瀑布样机制增加精子的原发性DNA损伤，并诱发潜在DNA损伤，在形态差、活力低的精子中尤其如此。部分疾病在发病过程中 也可以出现精子DNA的损 伤。精索静脉曲张的不育患者表现出明显的精子DNA损伤。DNA碎片的增高可能是由于迂曲扩张的精索静脉血管使睾丸、附睾等局部 血液回流速度变慢，长期 以后则对睾丸和附睾的微循环系统形成潜在的影响，血-睾丸和血-附睾屏障功能受损，使局部代谢产物输送和交换速度下降，生精细胞的 生长发育受到抑制或破 坏，造成精子DNA损伤。另外，一些微量元素的缺乏(如硒、锌等)或过多的接触某些化学品(如丙烯腈、苯并芘、甲苯)都可导致精子 DNA碎片的增加。

　　——扩展阅读来源：来自《中国性科学》杂志

　　版权申明：本文为原创文章，图片由北京天伦不孕不育医院检验科提供